Ο Όσιος Ιερώνυμος έδωσε στη Δύση τη λατινική μετάφραση της Αγίας Γραφής, τη γνωστή Βουλγάτα, που εκτόπισε όλες τις παλαιότερες λατινικές αποδόσεις. Αυτός ο μεγάλος δάσκαλος της Εκκλησίας έμαθε μάλιστα την εβραϊκή γλώσσα μέσα στην έρημο, για να μεταφράσει σωστά τις Γραφές. Γεννήθηκε γύρω στο τριακόσια σαράντα πέντε με τριακόσια σαράντα επτά μετά Χριστόν στο μικρό χωριό Στριδώνι, που βρισκόταν στα σύνορα Δαλματίας και Παννονίας. Οι γονείς του ήταν πλούσιοι και ευσεβείς χριστιανοί και του έδωσαν αυστηρή χριστιανική ανατροφή από την κούνια του.

Το πλήρες όνομά του ήταν Ευσέβιος Ιερώνυμος Σωφρόνιος, ένα όνομα που έκρυβε μέσα του την κλίση του στα ιερά πράγματα. Από νωρίς ξεχώρισε για τις ικανότητές του και ο δάσκαλός του, αν και αυστηρός, του ενέπνευσε μεγάλη αγάπη για τα γράμματα. Οι γονείς του τον έστειλαν στη Ρώμη, ώστε να ολοκληρώσει την παιδεία του με ρητορική, φιλολογία και φιλοσοφία, ελληνική και λατινική. Παρακολουθούσε τα δικαστήρια για να ακούσει τους περίφημους ρήτορες της εποχής του.

Μέσα στη Ρώμη άρχισε επίσης να συγκροτεί τη δική του βιβλιοθήκη, που τον συντρόφευσε σε ολόκληρη την υπόλοιπη ζωή του. Η ζωή στη μεγαλούπολη όμως άφησε λυπηρά ίχνη στην ψυχή του νεαρού Ιερωνύμου. Ο ίδιος ομολόγησε αργότερα ότι παρασύρθηκε στις ηδονές και έζησε ακάθαρτη ζωή μέσα στα νιάτα του. Παρά την πτώση του όμως, ποτέ δεν έσβησε μέσα του ο σπινθήρας της πίστης που του είχε χαρίσει η οικογένειά του. Κάθε Κυριακή πήγαινε με τον φίλο του Παμμάχιο να προσκυνήσει τους τάφους των μαρτύρων στις κατακόμβες της Ρώμης.

Καθώς κατέβαινε στα σκοτεινά υπόγεια, ένιωθε σαν να κατέβαινε ζωντανός μέσα στον τάφο, και αυτή η εμπειρία τον συγκλόνιζε βαθιά. Σε ηλικία δεκαοκτώ ετών δέχτηκε το άγιο βάπτισμα από τα χέρια του πάπα Λιβερίου ή κάποιου από τους κληρικούς του. Μετά τη Ρώμη επιχείρησε ένα μεγάλο ταξίδι στη Γαλατία μαζί με τον συμμαθητή και αδελφικό του φίλο Βόνοσο. Όπως διηγείται ο ίδιος, στις ημιβαρβαρικές όχθες του Ρήνου ένιωσε για πρώτη φορά την επιθυμία να αφιερωθεί ολόκληρος στον Θεό.

Εκείνη τη στιγμή άρχισε να ξυπνά μέσα του η αγάπη του για τον μοναχικό βίο, με τις υποσχέσεις της παρθενίας και της εκούσιας πτωχείας. Γύρω στο έτος τριακόσια εβδομήντα δύο γύρισε στο Στριδώνι, αλλά οι γονείς του είχαν ήδη φύγει από αυτή τη ζωή. Έπεσε επάνω του η φροντίδα της πατρικής κληρονομιάς, της αδελφής του και του μικρού του αδελφού Παυλινιανού. Αυτές οι μέριμνες τον εμπόδισαν να εκπληρώσει αμέσως τον πόθο του για μοναχική ζωή. Έμενε κατά καιρούς στην Ακυληία, όπου σχηματιζόταν ένας μικρός κύκλος μοναζόντων φίλων, αλλά η ομάδα αυτή σύντομα διαλύθηκε για άγνωστους λόγους.

Τότε ο Ιερώνυμος αποφάσισε να πάει στην Ανατολή, μαζί με κάποιους πιστούς συντρόφους του. Το ταξίδι τους περνούσε από τη Θράκη, τη Βιθυνία, τον Πόντο, την Καππαδοκία και την Κιλικία. Οι κόποι της οδοιπορίας και η σκληρή άσκηση εξάντλησαν τους ευσεβείς προσκυνητές. Όταν έφτασαν στην Αντιόχεια το έτος τριακόσια εβδομήντα τρία, ο Ιερώνυμος αρρώστησε βαριά και ορισμένοι σύντροφοί του πέθαναν, γεγονός που του προκάλεσε μεγάλη θλίψη. Μόλις ανάρρωσε, άρχισε να μελετά τις Γραφές κοντά στον περίφημο Απολλινάριο.

Εκείνη την περίοδο ξύπνησε μέσα του και η επιθυμία της ερήμου, ιδίως ύστερα από τον θάνατο των αγαπημένων του προσώπων στην Αντιόχεια. Το έτος τριακόσια εβδομήντα τέσσερα αποφάσισε να εγκατασταθεί στη συριακή Θηβαΐδα, στην έρημο της Χαλκίδας ανατολικά της Συρίας. Εκεί έμεινε σχεδόν πέντε ολόκληρα χρόνια, ζώντας πιθανώς σε κάποιο μοναστήρι και αποσυρόμενος συχνά για ερημητική ησυχία. Εκεί σύναψε επίσης την περίφημη φιλία του με τον ευσεβή Παύλο τον Θηβαίο, του οποίου τον βίο έγραψε αργότερα.

Με νηστείες, αγρυπνίες και χειρωνακτική εργασία νέκρωνε τη σάρκα του και αφιέρωνε όλο τον χρόνο του στη μελέτη της Αγίας Γραφής. Χρησιμοποιούσε βιβλία από τη δική του βιβλιοθήκη και από εκείνη του φίλου του Ευαγρίου στην Αντιόχεια. Την ίδια εποχή άρχισε να μαθαίνει την εβραϊκή γλώσσα από έναν προσήλυτο Ιουδαίο, παρά τις δυσκολίες που του προξενούσε ο τραχύς ήχος των λέξεων. Η εκμάθηση αυτή τον ταπείνωνε, καθώς το αυτί του ήταν συνηθισμένο στην αρμονία των κλασικών συγγραφέων.

Στην έρημο της Χαλκίδας του δόθηκε και ένα φοβερό όνειρο. Είδε τον εαυτό του μπροστά στο βήμα του Θεού, όπου ακούστηκε η ελεγκτική φωνή ότι ήταν Κικερωνιστής, όχι χριστιανός. Από εκείνη τη στιγμή υποσχέθηκε ότι θα μελετούσε τις θείες Γραφές με περισσότερο ζήλο από ό,τι τα ανθρώπινα βιβλία. Στην Αντιόχεια μαινόταν εκείνη την εποχή το λεγόμενο Μελιτιανό σχίσμα, με τρεις διεκδικητές του επισκοπικού θρόνου, τον Μελέτιο, τον Παυλίνο και τον Βιτάλιο. Οι έριδες έφτασαν ως την έρημο της Χαλκίδας και τάραξαν την ησυχία του Ιερωνύμου.

Καθώς οι μοναχοί τού ζητούσαν συνεχώς να δηλώσει με ποιο μέρος τάσσεται, εκείνος αποφάσισε να εγκαταλείψει την έρημο και να επιστρέψει στην Αντιόχεια, κοντά στον φίλο του Ευάγριο. Εκεί προσχώρησε στην κοινότητα του επισκόπου Παυλίνου, ο οποίος τον χειροτόνησε πρεσβύτερο χωρίς ο ίδιος να το επιθυμεί. Από βαθιά ταπείνωση όμως ο Ιερώνυμος δεν τέλεσε ποτέ τα καθήκοντα του ιερέα και συνέχισε να ζει ως απλός μοναχός. Από την Αντιόχεια ταξίδεψε στην Κωνσταντινούπολη, ελκυσμένος από τη φήμη του αγίου Γρηγορίου του Θεολόγου, που ήταν τότε επίσκοπος της πόλης.

Κοντά του παρέμεινε για δύο χρόνια και πολλές φορές αργότερα θυμόταν πόσα όφειλε στον μεγάλο εκείνο διδάσκαλο. Στην Κωνσταντινούπολη συνάντησε επίσης τον άγιο Γρηγόριο Νύσσης, ο οποίος του διάβασε το έργο που είχε γράψει κατά του αιρετικού Ευνομίου. Έτσι ο Ιερώνυμος γνώρισε από κοντά τους μεγάλους πατέρες της Ανατολής. Στα τέλη του έτους τριακόσια ογδόντα ένα ο Ιερώνυμος ταξίδεψε στη Ρώμη, καλεσμένος από τον πάπα Δάμασο για τη σύνοδο που αφορούσε το Μελιτιανό σχίσμα.

Μαζί του ταξίδεψαν και ο επίσκοπος Παυλίνος και ο άγιος Επιφάνιος της Κύπρου, που είχε συναντήσει στην Κωνσταντινούπολη. Στη Ρώμη ο Δάμασος τον έκανε αμέσως γραμματέα του, καθώς ο ίδιος ασχολιόταν με τη μελέτη της Γραφής και αναγνώριζε την επιστημονική του αξία. Η επιρροή του Ιερωνύμου στον παπικό θρόνο ήταν εκείνη την περίοδο πολύ μεγάλη και κάποιοι τον θεωρούσαν ανοιχτά διάδοχο του Δαμάσου. Καθοδηγούσε επίσης πνευματικά μια ομάδα ευγενών ρωμαϊκών οικογενειών, ανάμεσα στις οποίες ξεχώριζαν η Μαρκέλλα, η Παούλα και οι θυγατέρες της Ευστόχιο και Βλαισίλλα.

Τους μάθαινε την Αγία Γραφή και τους έδειχνε τον δρόμο της παρθενίας ή της χηρείας εν Χριστώ. Η επιστολή του προς τη νεαρή Ευστόχιο για τη φύλαξη της παρθενίας ξεσήκωσε όμως πολλές αντιδράσεις. Σε αυτήν στηλίτευε αυστηρά τη χαλάρωση των ηθών και την υποκρισία πολλών μελών της ρωμαϊκής χριστιανικής κοινωνίας, ακόμη και κάποιων κληρικών. Έτσι δημιουργήθηκαν εναντίον του πολλοί εχθροί, που άρχισαν να διαδίδουν συκοφαντίες και να αμφισβητούν ακόμη και τις φανερές αρετές του.

Όταν πέθανε ο πάπας Δάμασος το έτος τριακόσια ογδόντα τέσσερα, ο νέος πάπας Σιρίκιος δεν τον υποστήριζε όπως ο προκάτοχός του. Επτά μήνες αργότερα ο Ιερώνυμος αναγκάστηκε να εγκαταλείψει οριστικά την αιώνια πόλη, μαζί με τον αδελφό του Παυλινιανό και τον πρεσβύτερο Βικέντιο. Πέρασε από την Κύπρο, όπου φιλοξενήθηκε από τον άγιο Επιφάνιο, και έφτασε ξανά στην Αντιόχεια. Εκεί τον συνάντησαν η Παούλα και η Ευστόχιο, που είχαν αφήσει τα πάντα στη Ρώμη για να ακολουθήσουν τον δρόμο της ευσέβειας.

Μαζί προσκύνησαν τους Αγίους Τόπους, τον Σταυρό, τον Πανάγιο Τάφο και όλα τα μέρη που είχε αγιάσει η παρουσία του Κυρίου. Επισκέφθηκαν επίσης την Αίγυπτο, την Αλεξάνδρεια, όπου ο Ιερώνυμος άκουσε τον περίφημο τυφλό Δίδυμο, και τη μοναστική έρημο της Νιτρίας. Το έτος τριακόσια ογδόντα έξι εγκαταστάθηκαν στη Βηθλεέμ. Εκεί η Παούλα ανέλαβε με δικά της έξοδα την οικοδόμηση δύο μοναστηριών, ενός ανδρικού και ενός γυναικείου, καθώς και ενός ξενώνα για τους προσκυνητές.

Ο Ιερώνυμος έγινε ηγούμενος του ανδρικού μοναστηριού, ενώ η Παούλα διηύθυνε το γυναικείο. Ο όσιος έμενε σε ένα ταπεινό σπήλαιο πλάι στη Φάτνη του Χριστού. Στη Βηθλεέμ άνθισε η συγγραφική του δραστηριότητα και ολοκλήρωσε το έργο της ζωής του. Συνέχισε μάλιστα να σπουδάζει την εβραϊκή γλώσσα με ραββίνους από τη Λύδδα και την Τιβεριάδα, παρά τις υψηλές αμοιβές που του ζητούσαν. Άφησε πίσω του πλούσια κληρονομιά δογματικών, πολεμικών και ηθικοασκητικών έργων, ομιλιών και επιστολών.

Έγραψε βίους μεγάλων ασκητών, όπως του Παύλου του Θηβαίου, του μοναχού Μάλχου και του αγίου Ιλαρίωνος. Συνέταξε επίσης το έργο για τους εκατόν τριάντα πέντε ένδοξους άνδρες της Εκκλησίας και μετέφρασε στα λατινικά τη Χρονογραφία του Ευσεβίου. Το μεγαλύτερο όμως έργο του υπήρξε η νέα λατινική μετάφραση όλης της Αγίας Γραφής από τα εβραϊκά πρωτότυπα, που έγινε γνωστή ως Βουλγάτα. Η μετάφραση αυτή εκτόπισε την παλαιότερη λατινική απόδοση, την Ιταλά, και επιβλήθηκε σε όλη τη Δύση.

Έζησε από κοντά την άλωση της Ρώμης από τους Γότθους του Αλάριχου το έτος τετρακόσια δέκα και ξέσπασε σε δάκρυα για την καταστροφή της. Τον επόμενο χρόνο και η Βηθλεέμ απειλήθηκε από επιδρομή Βεδουίνων Αράβων. Ο όσιος Ιερώνυμος εκοιμήθη το έτος τετρακόσια είκοσι και ετάφη κοντά στον τόπο της Γεννήσεως. Αργότερα τα λείψανά του μεταφέρθηκαν στη Ρώμη, στον ναό της Σάντα Μαρία Ματζόρε.